Guanajuato alberga seis hoteles 5 estrellas que combinan arquitectura colonial con servicios de primer nivel. La mayoría se concentra en el centro histórico, a pocos pasos del Jardín Unión y el Teatro Juárez. Las tarifas nocturnas oscilan entre $150 y $400 USD, e incluyen desayuno, wifi gratuito y servicio de spa. El Hotel Villa María Cristina Small Luxury Hotels ofrece dos albercas, jacuzzi al aire libre y restaurante de cocina internacional. El Casa del Rector Hotel Boutique (para adultos) cuenta con alberca al aire libre, jardín y opciones de desayuno continentales o vegetarianas.
Para quienes buscan diseño y vistas, el 1850 Hotel Boutique dispone de un bar en la azotea con panorámicas de la ciudad, además de tratamientos de aromaterapia y gimnasio. El Edelmira Hotel Boutique tiene alberca techada y jacuzzi con vistas al valle. Con una calificación de 93/100, el Nueve 25 Hotel Boutique destaca por sus habitaciones insonorizadas y servicio de conserjería. El Hotel Boutique Corazón Mexicano & Spa, con estacionamiento gratuito, es ideal para familias. Reservar con anticipación garantiza mejores tarifas y disponibilidad, especialmente en fines de semana largos.